動(dòng)物炎癥模型構(gòu)建

一、動(dòng)物炎癥模型背景介紹

炎癥，即人們常說(shuō)的“發(fā)炎"，是機(jī)體對(duì)于刺激的一種防御反應(yīng)，通常表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。炎癥可以是感染引起的感染性炎癥，也可以不是由于感染引起的非感染性炎癥。在炎癥過(guò)程中，損傷因子直接或間接造成組織和細(xì)胞的破壞，但機(jī)體也會(huì)通過(guò)炎癥充血和滲出反應(yīng)，以稀釋、殺傷和包圍損傷因子。同時(shí)，通過(guò)實(shí)質(zhì)和間質(zhì)細(xì)胞的再生使受損的組織得以修復(fù)和愈合。因此，可以說(shuō)炎癥是損傷和抗損傷的統(tǒng)一過(guò)程

二、動(dòng)物炎癥模型介紹

2.1、急性炎癥模型：

例如通過(guò)注射致炎物質(zhì)（如酵母多糖、角叉菜膠等）到動(dòng)物體內(nèi)，誘導(dǎo)急性炎癥反應(yīng)，觀察組織腫脹、白細(xì)胞浸潤(rùn)等變化。

2.2、慢性炎癥模型：

例如通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間給予低劑量致炎物質(zhì)或遺傳改造，誘導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)，研究慢性炎癥的病理生理過(guò)程。

2.3、特定疾病模型：

如炎癥性腸病（IBD）模型，常使用化學(xué)試劑（如三硝基苯磺酸、葡聚糖硫酸鈉等）誘導(dǎo)小鼠或大鼠產(chǎn)生結(jié)腸炎癥狀，模擬人類IBD的病理過(guò)程

2.4、自身免疫性疾病模型：

自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），可以通過(guò)構(gòu)建動(dòng)物模型來(lái)研究其發(fā)病機(jī)制和治療策略。例如，佐劑性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型是常用的RA動(dòng)物模型之一，通過(guò)注射wanquan弗氏佐劑或不wanquan弗氏佐劑誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎癥。

2.5、全身炎癥模型：

為了模仿人類的全身炎癥反應(yīng)，已經(jīng)研制出多種動(dòng)物模型，如內(nèi)毒素脂多糖（LPS）給藥模型、外源性病原體接種模型以及內(nèi)源性保護(hù)屏障破壞模型（如盲腸結(jié)扎穿孔模型）等

三、動(dòng)物炎癥模型的構(gòu)建

     3.1、實(shí)驗(yàn)耗材

           小鼠、大鼠等

     3.2、常見的炎癥模型構(gòu)建流程

1.  炎癥性疼痛模型：?

通過(guò)向小鼠一側(cè)后爪足趾部位注射wanquan弗氏佐劑(CFA)  溶液，?在皮下形成皮丘，?模擬炎癥性疼痛。?

2.  炎癥性腸病模型：?

雖然搜索結(jié)果中沒(méi)有直接提及具體的建模方法，?但提到了選擇軟管和硬管的不同對(duì)建模的影響，?暗示了建模過(guò)程中細(xì)節(jié)的重要性。

3.  急性肺炎模型：?

通過(guò)氣管注射肺炎鏈球菌P4241菌株來(lái)構(gòu)建小鼠急性肺炎模型，?用于評(píng)估抗生素療效。?

4.  急性潰瘍性結(jié)腸炎模型：

使用DSS（?葡聚糖硫酸鈉）?通過(guò)口服或灌胃的方式誘導(dǎo)小鼠急性潰瘍性結(jié)腸炎，?用于研究腸道炎癥。?

5.  乳腺炎模型：

通過(guò)注射jinhuangseputaoqiujun或使用噬菌體vBSM-A1與vBSP-A2來(lái)誘導(dǎo)小鼠乳腺炎，?用于研究乳腺炎癥。?

6.  支氣管炎模型：

?        通過(guò)吸入刺激性氣體或顆粒物，?如煙霧暴露，?來(lái)誘導(dǎo)支氣管炎。?

7.  種植體周炎模型：

?        通過(guò)棉線結(jié)扎、?局部注射牙齦卟啉單胞菌脂多糖(LPS)或兩者聯(lián)合使用來(lái)誘導(dǎo)大鼠種植體周炎，?用于研究牙周病的發(fā)病機(jī)制

四、模型驗(yàn)證

1、行為學(xué)測(cè)試：

von Frey單絲測(cè)試

哈格里夫斯測(cè)試

縮足舔爪時(shí)間

2、組織病理學(xué)檢查：

通過(guò)HE染色、TUNEL染色等方法觀察注射部位的組織病理變化，如炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、組織損傷、細(xì)胞凋亡等

3、生化指標(biāo)檢測(cè)：

檢測(cè)動(dòng)物體內(nèi)與炎癥和疼痛相關(guān)的生化指標(biāo)，如炎癥介質(zhì)（如TNF-α、IL-1β等）、神經(jīng)遞質(zhì)（如guansuan、5-羥色胺等）的水平變化，這些指標(biāo)的變化可以反映模型的炎癥和疼痛程度。

4、藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)：

使用已知具有抗炎或鎮(zhèn)痛作用的藥物對(duì)模型動(dòng)物進(jìn)行干預(yù)，觀察其是否能有效緩解炎癥和疼痛。如果藥物干預(yù)能夠顯著改善動(dòng)物的炎癥和疼痛癥狀，則進(jìn)一步驗(yàn)證了模型的可靠性

五、小結(jié)

炎癥模型雖然為研究提供了有力的工具，但每種模型都有其局限性。因此，在解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)，需要綜合考慮模型的特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)條件，并結(jié)合臨床實(shí)際情況進(jìn)行綜合分析。

六、文獻(xiàn)

[1] 馬寶育,張振江,張蕊,劉婕,趙永軍,神經(jīng)細(xì)胞炎癥模型的構(gòu)建:小膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元共培養(yǎng)系統(tǒng),中華麻醉學(xué)雜志,2022,4,416-420, R741,R-332

[2] 陳浩,李蕊,易菲,周麗,陳嘉琪等,小鼠小腸類器官炎癥模型的構(gòu)建, 天津醫(yī)藥,2024,1,16-21, R574.5

[3] 田敏,胡俊,楊國(guó)華,謝明水,黃宏耀,單核細(xì)胞的原代分離方法優(yōu)化及其炎癥激活模型的構(gòu)建,生物資源,2020,2,221-227,R34

[4] Fatme Seval Ismail,Franco Corvace ,Pedro M Faustmann ,Timo Jendrik Faustmann,Pharmacological Investigations in Glia Culture Model of Inflammation,FrontCellNeurosci.2021,Dec,16:15:805755.doi:10.3389/fncel.2021.805755.

[5] Dhanesh Amarnani,Angie V Sanchez, Lindsay L Wong,Brandon V Duffy 2, Leslie Ramos,Suzanne K Freitag,Diane R Bielenberg,Leo A Kim,Nahyoung Grace Lee, Characterization of a Murine Model of Oxazolone-Induced Orbital Inflammation, Transl Vis Sci Technol.2020 Jul 16;9(8):26. doi: 10.1167/tvst.9.8.26.